Estudo realizado por uma equipe internacional de cientistas de várias universidades mostra como identificou caminhos para desenvolver compostos aprimorados e mais eficazes na luta contra o novo coronavírus e, sobretudo, como acelerar o desenvolvimento de medicamentos contra a Covid-19, revelou o site Olhar Digital, tendo como base publicação do Medical Xpress.
A pesquisa foi publicada na revista científica Nature Communications e é resultado de uma série de triagens de fragmentos que têm como objetivo criar um antiviral que age fazendo a protease (quebra de ligações peptídicas entre os aminoácidos das proteínas) do novo coronavírus (Sars-CoV-2). Triagens com fontes de luz síncrotron identificaram os fragmentos que podem fazer a protease do vírus.
Esse procedimento dá título ao estudo – “Triagem de fragmentos cristalográficos e eletrofílicos da protease principal SARS-CoV-2”. Nele, a equipe investigou uma enzima essencial do SARS-CoV-2 com mais de 1.250 compostos pequenos únicos, denominados fragmentos, e identificou 74 fragmentos de alto valor que podem ser usados para desenvolver novos inibidores para essa proteína viral essencial – tudo isso com a ajuda da luz síncrotron.
Luz síncrotron é um tipo de radiação eletromagnética de alto fluxo e brilho que se estende por uma faixa ampla do espectro eletromagnético desde a luz infravermelha, passando pela radiação ultravioleta e chegando aos raios-X. Ela é produzida quando partículas carregadas, aceleradas a velocidades próximas à velocidade da luz, têm sua trajetória desviada por campos magnéticos.
O vice-diretor de Ciências da Vida da Diamond Light Source, instalação científica de fontes de luz síncrotron do Reino Unido, Martin Walsh, destacou que, por enquanto, a Covid-19 carece de terapia eficaz, nenhum medicamento antiviral ou vacina foram desenvolvidos contra coronavírus intimamente relacionado, como o SARS-CoV-1 ou o MERS-CoV, apesar de surtos zoonóticos anteriores.
Partindo dessa premissa, Walsh revelou que “para identificar o ponto inicial para tal terapêutica, realizamos uma triagem em grande escala de fragmentos eletrófilos e não covalentes por meio de espectrometria de massa combinada à abordagem de raios-X contra a protease principal do SARS-CoV-2, uma das duas proteases virais de cisteína essenciais para a replicação viral”.
“Nossa tela cristalográfica” – continua ele – “identificou 74 ocorrências que abrangem todo o local ativo, bem como três ocorrências na interface do dímero. Essas estruturas revelam rotas para desenvolver inibidores mais potentes rapidamente e oferecem informações estruturais e de reatividade sem precedentes para o design de drogas baseadas em estruturas em andamento contra a protease principal do SARS-CoV-2”.
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Os métodos de fragmento se tornaram um elemento básico da descoberta de medicamentos modernos. Agora o desafio é que a ligação muito fraca de fragmentos de acertos requer detecção biofísica altamente sensível, confirmação cuidadosa de ligação e conhecimento especializado em química medicinal para pegar os acertos e desenvolvê-los em candidatos a drogas totalmente potentes.
No entanto, a verdadeira promessa de fragmentos unida ao equipamento certo, eles podem ser convertidos de forma rápida e eficiente em candidatos a medicamentos válidos com uma rota muito mais simples para a autorização clínica. Avanços rápidos em tecnologia e automação em fontes de radiação síncrotron tornaram a triagem direta em estruturas de cristal rotineiramente possível em instalações como a Diamond Light Source.
“Realizar o experimento e alcançar dados de alta qualidade em poucas semanas foi um tour de force e um crédito para nossos cientistas. Ainda mais notável foi a resposta da comunidade internacional à divulgação de dados: mobilizou um vasto conjunto de conhecimentos, tecnologias e filantropia, que evoluiu para um esforço único de descoberta de medicamentos que visa desenvolver rapidamente um antiviral oral inteiramente novo, facilmente sintetizado, com boas propriedades pré-clínicas e de segurança”, destacou o professor de Biologia Química Estrutural da Universidade de Oxford e cientista da Diamond Light Source, Frank von Delft. “Trabalhando de forma aberta, os dados são divulgados quase em tempo real, então o resultado estará disponível para qualquer fabricante de medicamentos em todo o mundo”.
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